EXJADE

Principio Activo: Deferasirox,
Acción Terapéutica: Antitóxicos

Cada comprimido dispersable contiene 125, 250 o 500mg de deferasirox como principio activo. Excipientes: monohidrato de lactosa, crospovidona, celulosa microcristalina, povidona (K3O), lauril sulfato de sodio, dióxido de silicio, estearato de magnesio.

125mg comp. x 28. 250mg comp. x 28. 500mg comp. x 28.

EXJADE® está indicado para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones sanguíneas (hemosiderosis transfusional) en pacientes adultos y niños (a partir de los dos años de edad).

Se recomienda iniciar el tratamiento con EXJADE® después de transfundir unas 20 unidades (esto es, unos 100ml/kg) de concentrado de eritrocitos o cuando la monitorización clínica indique la presencia de una sobrecarga crónica de hierro (p. ej.: ferritina sérica >1.000mg/I). Las dosis (en mg/kg) deben calcularse y redondearse al tamaño más próximo de comprimido entero. EXJADE® está disponible en tres dosis farmacéuticas (comprimidos de 125, 250 y 500mg). La terapia quelante de hierro tiene por cometido eliminar la cantidad de hierro administrado en las transfusiones y, si fuera necesario, reducir la carga de hierro existente. Dosis inicial: la dosis diaria inicial recomendada de EXJADE® es de 20mg/kg de peso corporal. En los pacientes que reciben más de 14ml/kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente más de 4 unidades/mes para un adulto) con objeto de reducir la sobrecarga de hierro, tal vez pueda administrarse una dosis diaria inicial de 30mg/kg. En los pacientes que reciben menos de 7ml/kg/mes de concentrado de eritrocitos (aproximadamente menos de 2 unidades/mes para un adulto) con objeto de mantener la cantidad de hierro del cuerpo, tal vez pueda administrarse una dosis diaria inicial de 10mg/kg. En los pacientes que ya estén recibiendo un tratamiento adecuado con deferoxamina tal vez pueda administrarse una dosis inicial de EXJADE® igual a la mitad de la dosis de deferoxamina (p. ej.: un paciente que recibe 40mg/kg/día de deferoxamina durante 5 días a la semana, o una dosis equivalente, podría pasar a recibir una dosis diaria inicial de 20mg/kg/día de EXJADE®). Dosis de mantenimiento: se recomienda controlar mensualmente la ferritina sérica y, si es necesario, reajustar cada 3 o 6 meses la dosis de EXJADE®, según la tendencia que exhiba la ferritina sérica. Los reajustes de la dosis se pueden llevar a cabo por pasos de 5 a 10mg/kg y deberán personalizarse de acuerdo con los objetivos terapéuticos y la respuesta de cada paciente (mantenimiento o reducción de la carga de hierro). No se recomiendan las dosis superiores a 30mg/kg, pues se tienen pocos antecedentes de administración de tales dosis. Si desciende la ferritina sérica a un valor constantemente inferior a 500mg/I podría ser necesario interrumpir el tratamiento (ver Advertencias). Preparación: EXJADE® se debe tomar una vez al día con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de comer, de preferencia a la misma hora cada día. Los comprimidos se dispersan revolviéndolos en un vaso de agua o de jugo de manzana o de naranja (de 100 a 200ml) hasta obtener una suspensión fina. Una vez bebida la suspensión, se debe enjuagar el vaso con un pequeño volumen de agua o de jugo para resuspender y beber los restos de medicamento que hubiesen quedado. Los comprimidos no se deben masticar ni tragar enteros (ver Incompatibilidades). Pacientes de edad avanzada: las recomendaciones posológicas para los pacientes de edad avanzada son idénticas a las descritas anteriormente. Pacientes pediátricos: las recomendaciones posológicas para los pacientes pediátricos son las mismas que las que se indican para los adultos. A la hora de calcular la dosis es necesario tener en cuenta las variaciones temporales de peso de los pacientes pediátricos. Pacientes con insufíciencia renal: EXJADE® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento con EXJADE® se deberá administrar con cautela en pacientes cuyas concentraciones séricas de creatinina sobrepasen el límite superior del intervalo de valores normales para su edad. Las recomendaciones posológicas iniciales para los pacientes con insuficiencia renal son similares a las descritas anteriormente. Es preciso controlar mensualmente la creatinina sérica en todos los pacientes y, si es necesario, se procederá a reducir la dosis diaria en 10mg/kg (ver Advertencias). Pacientes con insuficiencia hepática: EXJADE® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y debe usarse con cautela en estos pacientes. Las recomendaciones posológicas iniciales para los pacientes con insuficiencia hepática son similares a las descritas anteriormente. Es preciso controlar mensualmente la función hepática en todos los pacientes (ver Advertencias).

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Entre las reacciones que se observan con mayor frecuencia durante la administración continua de EXJADE® en pacientes adultos y pediátricos figuran los trastornos gastrointestinales, en alrededor del 26% de los pacientes (principalmente náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal) y el exantema, en alrededor del 7% de los pacientes. Estas reacciones dependen de la dosis, son en su mayoría leves o moderadas, generalmente transitorias y casi todas desaparecen, incluso si prosigue el tratamiento. En alrededor del 36% de los pacientes se observan incrementos leves y no progresivos de la creatinina sérica, la mayoría de las veces dentro del intervalo normal de valores. Tales incrementos dependen de la dosis, a menudo se resuelven de forma espontánea y a veces se pueden suavizar mediante la reducción de la dosis (ver Advertencias). En alrededor del 2% de los pacientes se han comunicado elevaciones de transaminasas hepáticas. Estas no dependían de la dosis y la mayor parte de los pacientes exhibían valores elevados antes de recibir EXJADE®. Las cifras de transaminasas más de 10 veces mayores que el límite superior del intervalo normal de valores, indicativas de hepatitis, no son frecuentes (un 0,3%). Durante la administración de quelantes de hierro, así como de EXJADE®, ocasionalmente se han observado opacidades del cristalino (catarata prematura) y pérdidas de audición de las frecuencias altas (ver Advertencias). En los ensayos clínicos, se han registrado las reacciones adversas enumeradas a continuación tras la administración de EXJADE®. Las reacciones adversas se han ordenado como sigue, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100, < 1/10); infrecuentes (?1/1000, < 1/100). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se especifican por orden decreciente de gravedad. Reacciones adversas procedentes de los ensayos clínicos:trastornos psiquiátricos. Infrecuentes: ansiedad, trastornos del sueño. Trastornos del sistema nervioso: frecuentes: cefalea. Infrecuentes: mareo. Trastornos oculares. Infrecuentes: catarata prematura, maculopatía. Trastornos del oído y el laberinto. Infrecuentes: pérdida de audición. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Infrecuentes: dolor laringofaríngeo. Trastornos digestivos. Frecuentes: diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor abdominal, distensión abdominal, dispepsia. Infrecuentes: gastritis. Trastornos hepatobiliares: frecuentes: aumento de transaminasas. Infrecuentes: hepatitis, colelitiasis. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: frecuentes: exantema, prurito. Infrecuentes: trastorno de la pigmentación. Trastornos renales y urinarios: muy frecuentes: aumento de creatinina sérica. Frecuentes: proteinuria. Trastornos generales y afecciones en el sitio de la administración: infrecuentes: pirexia, edema, fatiga. Las reacciones adversas de la siguiente enumeración fueron notificadas espontáneamente y no siempre es posible establecer de manera fiable su frecuencia o relación causal con la exposición al fármaco. Reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas: trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (sobre todo aumento de la creatinina sérica ?2 veces por encima del límite superior de la normalidad y generalmente reversible tras interrumpir el tratamiento). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: vasculitis leucocitoclástica, urticaria. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia y angioedema). Tras la comercialización del producto se han recibido notificaciones de citopenia (tanto espontáneas como en ensayos clínicos), como neutrocitopenia y trombocitopenia, en pacientes tratados con EXJADE®. La mayoría de los pacientes afectados presentaban de antemano trastornos hemáticos que se asocian con frecuencia a una insuficiencia medular (ver Advertencias). No se ha aclarado la relación entre estos episodios y el tratamiento con EXJADE®.

Absorción:el deferasirox tarda en alcanzar su concentración sérica máxima una mediana de entre 1,5 y 4 horas (t_máx) tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta (AUC) del deferasirox en los comprimidos de EXJADE® es alrededor del 70% de la biodisponibilidad de la dosis intravenosa. La exposición total (AUC) prácticamente se duplica cuando el fármaco se toma con un desayuno rico en grasas (contenido en grasas >50% de calorías) o aumenta en un 50% cuando se toma con un desayuno normal. La biodisponibilidad (AUC) del deferasirox aumenta de forma moderada (de un 13% a un 25%) cuando el medicamento se ingiere 30 minutos antes de una comida de tenor graso normal o elevado. La exposición total (AUC) al deferasirox tras disgregar los comprimidos en jugo de naranja o manzana fue equivalente a la que se logra tras la disgregación en agua (cocientes de AUC relativos de 103% y 90%, respectivamente). Distribución: el deferasirox se une en gran porcentaje (99%) a proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina, y tiene un volumen de distribución pequeño, de unos 14 litros en los adultos. Biotransformación: la glucuronidación, con posterior excreción biliar, es la principal vía metabólica del deferasirox. Probablemente se produce una desconjugación de los glucuronidatos en el intestino y luego una reabsorción (reciclado enteroliepático). La UGT1A1 y, en menor medida, la UGT1A3 son las enzimas responsables de la glucuronidación del deferasirox. El metabolismo (oxidativo) del deferasirox catalizado por el citocromo CYP450 parece ser menos importante en los seres humanos (en torno al 8%). No se han observado indicios de inducción ni de inhibición enzimática con las dosis terapéuticas. La hidroxiurea no inhibe el metabolismo del deferasirox in vitro. Eliminación: el deferasirox y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (el 84% de la dosis). La excreción renal del deferasirox y sus metabolitos es mínima (el 8% de la dosis). La semivida de eliminación media (t_1/2) puede variar entre 8 y 16 horas. Linealidad o no linealidad: la C_máxy el AUC_0-24hdel deferasirox aumentan de forma directamente proporcional a la dosis en el estado estacionario. Tras la administración repetida, la exposición aumenta con un factor de acumulación de entre 1,3 y 2,3. Características en los pacientes: pacientes pediátricos: la exposición general al deferasirox en los adolescentes (de entre 12 y 17 años de edad) y niños (de entre 2 y 12 años de edad) es inferior a la de los adultos tras la administración de dosis únicas o repetidas. En los menores de 6 años la exposición es un 50% inferior a la de los adultos. Puesto que la dosis se ajusta en función de la respuesta del paciente, no cabe esperar consecuencias clínicas. Sexo: las mujeres presentan una depuración aparente del deferasirox moderadamente inferior a la de los varones (un 17,5%). Puesto que la dosis se ajusta en función de la respuesta del paciente, no cabe esperar consecuencias clínicas. Pacientes de edad avanzada: no se ha estudiado la farmacocinética del deferasirox en los pacientes de edad avanzada (de 65 años como mínimo). Insuficiencia renal o hepática: no se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Las cifras de transaminasas hepáticas hasta 5 veces mayores que el límite superior del intervalo normal de valores no afectan a la farmacocinética del deferasirox. Datos de toxicidad preclínica:los datos preclínicos de los estudios convencionales de toxicidad farmacológica, toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad y poder cancerígeno no han revelado riesgos específicos en los pacientes con sobrecarga de hierro. Los hallazgos principales fueron la toxicidad renal y las opacidades del cristalino (cataratas). Hubo hallazgos similares en animales recién nacidos y juveniles. Puesto que los animales no habían recibido una sobrecarga de hierro antes, se considera que la toxicidad renal se debe principalmente a la privación de hierro. El poder tóxico del deferasirox en la reproducción animal se estudió en la rata y el conejo. El deferasirox no fue teratógeno, pero produjo una mayor frecuencia de anomalías esqueléticas y crías mortinatas cuando se administraron dosis elevadas a la rata, que además resultaron ser extremadamente tóxicas para la progenitora que no sufría de sobrecarga de hierro. El deferasirox no produjo otros efectos sobre la fecundidad o la reproducción.