Bupropión

Antidepresivo.

Es un antidepresivo tetracíclico que pertenece químicamente a los derivados aminocetónicos y actúa sobre mecanismos neurofisiológicos relacionados con el sistema mediado por la noradrenalina y la dopamina, sin interferir con la monoaminooxidasa. Se estima que su mecanismo de acción antidepresivo está relacionado con la inhibición en los mecanismos de recaptación dopaminérgica, ya que el bloqueo noradrenérgico y serotoninérgico es mínimo comparado con los antidepresivos tricíclicos clásicos: imipramina, desipramina, tranilcipromina. Se ha señalado que el bupropion sería un tratamiento efectivo para combatir la adicción al tabaco y, para ello, se han desarrollado formas farmacéuticas orales de liberación prolongada SR (slow release). Luego de su administración por vía oral, se absorbe en forma rápida alcanzando su pico plasmático sérico a las 2-3 horas. Sigue un modelo farmacocinético bicompartimental con valores farmacocinéticos estables a los 8 días y una vida media plasmática posdistribución de aproximadamente 21 horas (8 a 24 horas). Seis horas más tarde de la administración de una dosis única se detectaron concentraciones máximas del 30%, siendo estos valores dosis-dependientes. La ingestión de alimentos incrementó en un 11% la concentración plasmática máxima (Cmáx) luego de un estudio farmacocinético con una dosis única de bupropion oral al igual que el área bajo la curva que aumentó un 17%. Luego de su distribución tisular y de presentar una intensa ligadura con las proteínas plasmáticas (84%), se biotransforma metabólicamente, recuperándose un 87% por la orina y un 10% por las heces. Sólo un 0,5% de bupropion se elimina inalterado. Se han identificado en plasma y orina 4 metabolitos básicos, luego de procesos de hidroxilación y reducción metabólica a nivel del hígado.

Síndromes depresivos. Depresión primaria inicial. Tratamiento de la supresión del tabaco en sujetos fumadores.

150mg-300mg, dos o tres veces por día, es la dosis media de orientación. Se aconseja ir graduando en forma progresiva la posología, comenzando con 150mg dos veces por día o 150mg en una única dosis por la mañana. Si en las primeras semanas de tratamiento se observan insomnio o agitación psicomotora, debe reducirse la posología, asociarse durante ese período un sedante de efecto prolongado o eliminarse la dosis nocturna de bupropion. El tiempo de interdosis deberá ser de 6 a 8 horas. Si a las 4 semanas no se evidenciase mejoría clínica, se pueden alcanzar 450mg/día (150mg cada 8 horas); si finalmente, luego de un período similar, el paciente no está mejor, deberá suspenderse el tratamiento.

Se han señalado insomnio, agitación, boca seca, cefaleas, náuseas, vómitos, constipación, temblor, mareos, rash cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas-alérgicas (Stevens-Johnson, etc.), anorexia, nerviosismo, euforia, mialgias, palpitaciones.

En el tratamiento contra la adicción al tabaco se pueden asociar los parches transdérmicos de nicotina para sinergizar el efecto terapéutico supresivo. No se ha establecido su inocuidad durante el embarazo y la lactancia. No se aconseja su empleo junto con otros fármacos que afecten la actividad psicomotora del SNC, así como el manejo de vehículos o maquinarias. Emplear con precaución en pacientes con alteración de su funcionalismo hepático o renal. No se deben ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con bupropion. En sujetos añosos no se han detectado diferencias farmacocinéticas comparadas con las de sujetos jóvenes. Se ha reportado un agravamiento de la depresión, ideación suicida y potencialidad de suicidio en pacientes de cualquier edad que se encuentran bajo tratamiento con medicación antidepresiva tal como: bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mirtazapina, nefazodona, paroxetina, sertralina y venlafaxina. Ante la aparición en pacientes medicados con antidepresivos por depresión mayor o por otras causas tanto psiquiátricas como no psiquiátricas de: agitación, irritabilidad, ansiedad, intranquilidad, insomnio, hostilidad, ataque de pánico, acatisia, hipomanía y manía, se aconseja el monitoreo cercano por parte del médico así como de los familiares dado que podría considerarse la necesidad de suspensión del tratamiento, para lo cual se debe tener en cuenta que la disminución paulatina de la dosis deberá ser gradual, así como la más rápida posible, ya que podría asociarse a síntomas relacionados con la discontinuación abrupta de dichos medicamentos.

Debido al intenso metabolismo hepático por el citocromo P450, el fenobarbital, la carbamazepina, la fenitoína y otros anticomiciales pueden afectar la farmacocinética del bupropion. Se han señalado interacciones en pacientes tratados con L-dopa y benzodiazepinas, por lo que se debe controlar cuidadosamente el empleo simultáneo de estos fármacos.

Bulimia o anorexia nerviosa. Hipersensibilidad o alergia al principio activo. Empleo de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Crisis convulsivas. Se encuentra contraindicado a menores de 18 años de edad.

Si la ingestión fue reciente y el sujeto esta lúcido: inducción del vómito, lavaje gástrico y carbón medicinal durante las primeras 12 horas posingestión. Si el paciente está estuporoso o comatoso, hidratación parenteral, intubación de la vía aérea, diuréticos, aminas vasoactivas y, eventualmente, diálisis o hemoperfusión.